Jamie (Mila Kunis) e Dylan (Justin Timberlake) acabaram de levar foras de seus respectivos affairs. Ambos vulneráveis, resolvem se voltar para o trabalho e é assim que se conhecem, com Dylan sendo convencido pela persuasiva Jamie a deixar a ensolarada Los Angeles para viver em New York, assumindo um importante cargo na GQ. Os dois começam a passar boa parte do tempo juntos, viram bons amigos e, como bons amigos, passam a aliviar as necessidades sexuais um do outro.

Amizade Colorida é um conjunto de acertos. Kunis e Timberlake tem um magnetismo apaixonante, uma química rara que sela desde o início a empatia com o casal. O diretor Will Gluck já provou com o simpático A Mentira, seu longa anterior, que sabe aproveitar o carisma do elenco - e aqui temos os grandes Woody Harrelson, Richard Jenkis e Patricia Clarkson (repetindo sua colaboração com Gluck).

A comédia, que prevalece na primeira metade da trama, é totalmente verbal e só funciona devido ao tino do elenco para o humor, já que todas as piadas são ou verbais ou físicas.

Porém, o que move Amizade Colorida não são as piadas ou o sexo (invariavelmente cômico), mas o que vem depois disso. Como é dito em dado momento da trama "o que importa não é com quem você deseja passar a noite de sexta-feira, mas com quem você deseja passar o dia inteiro no sábado". Está presente ao longo de todo o filme o embate entre o durável e o descartável. Afinal, os risos se calam, os orgasmos duram apenas alguns segundos, as edições de uma revista se acumulam e se ultrapassam...

De forma bastante honesta e bem humorada, o filme abraça o verdadeiro sentido dos finais felizes: o casal deve ficar junto não só por uma questão de romantismo, mas também por uma questão de maturidade.